乳酸はHIFを安定化させることでCNSの自己免疫を制限します

Nature volume 620、pages 881–889 (2023)この記事を引用

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樹状細胞 (DC) は、自己反応性病原性 T 細胞の発生と活性化に役割を果たします 1,2。 DC の機能に関連する遺伝子変異は自己免疫疾患と関連付けられており 3,4 、したがって DC はそのような疾患の魅力的な治療標的です。 しかし、自己免疫に対するDC標的療法の開発には、DC機能を調節する機構の同定が必要である。 ここでは、単一細胞およびバルクの転写および代謝解析と細胞特異的遺伝子摂動研究を組み合わせて、免疫病理を制限するためにDC内で機能する負のフィードバックの制御ループを特定します。 具体的には、活性化されたDCや他の免疫細胞によって産生される乳酸が、低酸素誘導因子1α（HIF-1α）を介した機構を通じてNDUFA4L2の発現を促進することを発見した。 NDUFA4L2 は、病原性自己免疫 T 細胞の制御に関与する DC 内の XBP1 駆動転写モジュールを活性化するミトコンドリア活性酸素種の生成を制限します。 また、DC における HIF-1α-NDUFA4L2 シグナル伝達の活性化を通じて乳酸を生成し、T 細胞の自己免疫を抑制するプロバイオティクスも設計しています。 要約すると、我々は DC 機能を調節する免疫代謝経路を特定し、その治療的活性化のための合成プロバイオティクスを開発します。

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すべての生および処理されたディープ シーケンス データは、アクセッション コード GSE188504 で Gene Expression Omnibus (GEO) に寄託されています。

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